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2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會于美國芝加哥時間2022年6月3日正式拉開帷幕。多項中國學者研究亮相國際舞臺，吸引了各方廣泛關注。其中，一項MRG002-ADC用于不可切除的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者的多中心II期研究入選壁報報告（摘要號：4570），結果顯示了MRG002在不可切除的局部晚期或轉移性UC患者中安全性可控，抗腫瘤活性良好。該研究由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、中山大學腫瘤醫(yī)院共同牽頭，聯(lián)合國內28家中心共同完成。醫(yī)脈通特邀主要研究者中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院周愛萍教授進行專訪，對該研究進行解讀，以饗讀者。
專家簡介
周愛萍 教授
中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院/國家癌癥中心內科副主任 主任醫(yī)師
中國臨床腫瘤學會（CSCO）尿路上皮癌專業(yè)委員會副主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌/胃癌/智慧醫(yī)療專業(yè)委員會常務委員
中國醫(yī)藥教育協(xié)會腹部腫瘤結直腸癌分會副主任委員
中國醫(yī)療保健國際交流促進會消化道腫瘤MDT分會副主任委員
中國研究型醫(yī)院學會精準醫(yī)學與腫瘤MDT專業(yè)委員會副主任委員
中國老年學學會老年腫瘤專業(yè)委員會 (CGOS)副干事長 胃腸專家委員會副主任委員
1、研究背景
2、研究方法
本研究是一項單臂、多中心II期臨床試驗，計劃入組約40例既往接受過≥1線標準治療、未接受MMAE ADC藥物治療、不可切除的局部晚期或轉移性UC患者，中位年齡為59歲，HER2陽性（IHC 2+/3+），ECOG PS（0/1），其中67.4%的患者既往治療線數(shù)為2線及以上，81.4%的患者既往接受過PD-(L)1治療。主要研究終點為根據(jù)RECIST 1.1評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括無進展生存期（PFS）、持續(xù)緩解時間（DOR）、總生存期（OS）、完全緩解（CR）、疾病控制率（DCR）和不良事件（AE）。
3、研究結果
圖1 最佳靶病灶較基線變化(%)
圖2 ITT人群中的PFS
圖3 含鉑化療和PD-(L)1治療失敗的人群中的PFS
4、研究結論
專家點評
周愛萍 教授
中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院
UC是我國常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，約90%~95% 來源于膀胱，具有進展快、易轉移、惡性程度高以及預后差等臨床特點。10%~15%的UC患者在首次就診時已發(fā)生轉移，目前，含鉑化療仍是轉移性UC的一線治療方案。PD-1/PD-L1免疫療法是目前常用的二線治療方案，但整體緩解率不佳僅為15-20%左右，總生存期改善有限。國內對PD-(L)1抑制劑治療失敗的UC患者面臨著后線治療方法匱乏的窘境。
ADC通過化學連接鍵將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運輸?shù)侥繕思毎?，從而提高腫瘤藥物的靶向性并降低化療藥劑量，減少毒副作用，堪稱“精準放大版化療”。ADC由于靶點清晰、作用強大、技術成熟、選擇性好等優(yōu)點，是目前乃至將來腫瘤領域的熱點。
尿路上皮癌是繼乳腺癌和胃癌后第三大HER2過表達的瘤種，提示HER2靶向治療在尿路上皮癌中的潛力。今年ASCO公布的這項MRG002用于不可切除的局部晚期或轉移性UC患者的研究中，研究者評估的ORR高達55%，含鉑化療和PD-(L)1治療失敗的患者亞組中ORR高達63%，表明了MRG002對既往接受過治療的HER2陽性不可切除的局部晚期或轉移性UC患者，特別是含鉑化療和免疫治療后進展患者的療效突出，且有望轉化為更長的生存獲益。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，MRG002較國際上其它類型的ADC藥物在療效上可望具有更大的優(yōu)勢。MRG002能取得如此驚喜的結果與其獨特結構和創(chuàng)新作用機制密切相關，通過獨特設計及創(chuàng)新改良的曲妥珠單抗，在保證增強抗腫瘤療效的同時提高患者安全性及耐受性。其以曲妥珠單抗的高親和力與腫瘤細胞表面HER2抗原特異性結合，內化并釋放細胞毒有效載荷MMAE，有效抑制微管蛋白聚合，從而干擾微管相關功能（如有絲分裂），最終導致腫瘤細胞死亡。此外，在該研究中，不良反應事件少，患者耐受性高，展現(xiàn)了出色的安全性。MRG002有望為我國HER-2陽性的晚期尿路上皮癌的治療再添一款利器，造福更多的患者。
